Особенности противогрибкового иммунитета микробиология доклад

Обновлено: 02.07.2024

Макроорганизм имеет широкий спектр факторов иммунной защиты, однако для минимизации энергетических и пластических затрат в каждом конкретном случае используются лишь наиболее эффективные механизмы.

8.5.1. ОСОБЕННОСТИ ИММУНИТЕТА ПРИ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЯХ

Различают иммунитет антибактериальный (против структурных компонентов бактериальной клетки) иантитоксический. Основными факторами специфической защиты являются АТ и фагоциты. АТ маркируют и инактивируют бактерии и их продукты (токсины, ферменты агрессии и др.) и запускают бактериолиз и иммунный фагоцитоз. Важная роль в борьбе с бактериями принадлежит лизоциму и комплементу. Напряженность специфического антибактериального иммунитета оценивают по титру или динамике титра специфических АТ, а также по состоянию клеточной иммунореактивности (по кожно-аллергической пробе).

Для запуска продуктивной реакции и формирования гуморального иммунитета микроорганизм должен обладать выраженными свойствами агрессора (вызывать некроз тканей организма) и высокой иммуногенностью. Если иммуногенность микроорганизма невысока, он является факультативным внутриклеточным паразитом (микобактерии, иерсинии, бруцеллы, сальмонеллы и некоторые другие), устойчивым к действию комплемента, лизоцима, фагоцитозу и внутриклеточному перевариванию, при этом также имеется врожденный дефект иммунной системы. У пациента может сформироваться вялотекущая реакция с переходом в хронический рецидивирующий процесс. При этом основные защитные функции начинает выполнять фагоцитарная система либо вокруг интервентов образуются гранулемы.

8.5.2. ОСОБЕННОСТИ ПРОТИВОВИРУСНОГО ИММУНИТЕТА

Особенности иммунной защиты макроорганизма при вирусных инфекциях обусловлены двумя формами существования вируса: внеклеточной и внутриклеточной. Основными факторами, обеспечивающими противовирусный иммунитет, являются специфические АТ, Т-киллеры, интерферон и сывороточные ингибиторы вирусных частиц.

Противовирусные АТ способны взаимодействовать только с внеклеточным вирусом. Они нейтрализуют вирусные адгезины и NA и препятствуют адсорбции вирусов на клетках-мишенях и их инфицированию.

Клетки, инфицированные вирусом, изменяют на своей ЦПМ структуру HLA I класса. Это служит сигналом для Т-киллеров, которые распознают зараженные вирусом клетки и уничтожают их.

Интерферон подавляет все биосинтетические процессы в зараженной вирусом клетке.

Сывороточные ингибиторы неспецифически связываются с вирусной частицей и нейтрализуют ее (опсонизация), тем самым препятствуя адсорбции вируса на клетках-мишенях.

Напряженность противовирусного иммунитета оценивают по нарастанию титра специфических АТ в парных сыворотках в течение болезни.

8.5.3. ОСОБЕННОСТИ ПРОТИВОГРИБКОВОГО ИММУНИТЕТА

АГ грибов имеют низкую иммуногенность, практически не индуцируют антителообразование, но стимулируют клеточное звено иммунитета - макрофаги. При микозах наблюдается ГЗТ. Напряженность противогрибкового иммунитета оценивается по кожноаллергическим пробам.

8.5.4. ОСОБЕННОСТИ ИММУНИТЕТА ПРИ ПРОТОЗОЙНЫХ ИНВАЗИЯХ

Характер противопаразитарного иммунитета определяется биологическими особенностями паразита. Многие из них обладают высокой антигенной изменчивостью, что позволяет им избегать действия факторов иммунитета. Например, каждой стадии развития малярийного плазмодия соответствуют свои специфические АГ.

Паразитарная инвазия сопровождается формированием в макроорганизме гуморального и клеточного иммунитета. В организме появляются специфические АТ классов M и G и активированные макрофаги, что сопровождается ГЗТ.

Напряженность противопаразитарного иммунитета оценивается в серологических тестах по титру специфических АТ и по кожноаллергическим пробам с протозойным АГ.

8.5.5. ОСОБЕННОСТИ ПРОТИВОГЛИСТНОГО ИММУНИТЕТА

Ведущую роль в иммунной защите макроорганизма от глистной инвазии играют эозинофилы и тучные клетки. Эозинофилы атакуют паразитов, отмеченных специфическими IgE или IgA, выделяя ряд токсических субстанций. Тучные клетки вызывают интенсивную перистальтику, удаляющую паразита или его останки из просвета кишки. Глистная инвазия сопровождается аллергизацией по типу ГЗТ.

8.6. ИММУННЫЙ СТАТУС ЧЕЛОВЕКА. ПАТОЛОГИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

8.6.1. ИММУННЫЙ СТАТУС

Иммунный статус - комплекс клинических и лабораторных иммунологических показателей, который характеризует анатомо-функциональное состояние иммунной системы индивидуума в месте и времени.

Практически любое внешнее воздействие на организм человека ведет к изменению состояния иммунной системы: климатогеографические, социальные, экологические, медицинские (лекарственные вещества, хирургические вмешательства, стресс и т. д.) факторы.

Иммунный статус можно оценить путем постановки комплекса лабораторных тестов, включающих оценку состояния факторов неспецифической резистентности, гуморального (В-система) и клеточного (Т-система) иммунитета.

При общем клиническом обследовании учитывают жалобы пациента, анамнез, клинические симптомы, общий анализ крови (включая абсолютное количество лимфоцитов), данные биохимического исследования (включая определение СРБ, ревматоидного фактора и др.).

При оценке состояния факторов естественной резистентности определяют активность фагоцитоза, комплемента и лизоцима, колонизационную резистентность.

Состояние гуморального иммунитета характеризуют по уровню Ig классов G, M, A, E в сыворотке крови, определению специфических АТ, количества В-лимфоцитов в периферической крови и др.

Состояние клеточного иммунитета оценивают по количеству Т-лимфоцитов и их субпопуляций в периферической крови, пролиферативной активности лимфоцитов и кожным пробам с аллергенами.

Организационно определение иммунного статуса разделено на два уровня.

— Тесты I уровня выполняются в любой клинической иммунологической лаборатории первичного звена здравоохранения и направлены на первичное выявление лиц с иммунопатологией. К ним относят определение лейкоцитарных популяций в периферической крови (абс. и %), сывороточных Ig классов M, G, A, E, активности комплемента и лизоцима, фагоцитарной активности лейкоцитов, постановку кожно-аллергических проб.

— Тесты II уровня применяют для более точной диагностики: используют гистохимический анализ лимфоидных органов, анализ лимфоидных субпопуляций и их поверхностных маркеров, пролиферативной и ферментативной активности лимфоцитов, определение содержания цитокинов в сыворотке крови, гистосовместимости тканей донора и реципиента и др.

Иммунодефициты - расстройства иммунной системы, обусловленные дефектом одного или нескольких механизмов иммунной защиты. Различают первичные (врожденные) и вторичные (приобретенные) иммунодефициты, которые могут быть органическими и функциональными.

Клиническая картина иммунодефицитов сходная. Они сопровождаются инфекционными осложнениями, гематологическими нарушениями, желудочно-кишечными расстройствами, аутоиммунными процессами, опухолями, аллергическими реакциями, врожденными пороками развития. Диагностику иммунодефицитов проводят по анамнезу (частые инфекционные заболевания, аллергия и др.), клиническим симптомам (опухоли, аутоиммунные процессы, состояние лимфатических узлов, пороки развития и др.) и показателям иммунного статуса.

Первичные иммунодефициты - довольно редкие врожденные состояния, при которых наблюдается нарушение функционирования того или иного звена иммунитета. Причинами врожденных иммунодефицитов являются ферментопатии, аномалии хромосом, недоразвитие органов и тканей. Первичные иммунодефициты проявляются на ранних этапах постнатального периода и имеют различный характер наследования. Расстройства иммунной системы могут затрагивать как основные специфические звенья в функционировании иммунной системы, так и факторы, определяющие неспецифическую резистентность. Возможны комбинированные и селективные варианты иммунных расстройств. В зависимости от уровня и характера нарушений различают гуморальные, клеточные, комбинированные иммунодефициты.

— Недостаточность фагоцитоза обусловлена уменьшением количества фагоцитов или их функциональной неполноценностью, нарушением синтеза перекисных радикалов.

— Недостаточность клеточного иммунитета обусловлена нарушением функциональной активности Т-лимфоцитов и отчасти В-клеток. Описаны изолированные Т-клеточные иммунодефициты, такие как синдром ДиДжорджи (врожденная аплазия тимуса), иммунодефицит при карликовом росте. У людей с Т-клеточным иммунодефицитом нарушен противовирусный, противогрибковый, противоопухолевый, трансплантационный иммунитет.

— Недостаточность гуморального иммунитета проявляется в виде дис- и агаммаглобулинемии. Агаммаглобулинемия обусловлена нарушением синтеза Ig или их ускоренным распадом. При этом в крови больных отсутствуют Ig и нарушен антитоксический и антибактериальный иммунитет.

— Комбинированные иммунодефициты развиваются при сочетании нарушений Т- и В-звеньев иммунной системы в результате дефекта на уровне стволовой клетки. Это наиболее тяжело протекающие иммунодефициты. Комбинированные формы встречаются чаще, чем селективные. Как правило, они связаны с нарушением центральных органов иммунной системы.

У пациентов с врожденными иммунодефицитами выражена предрасположенность к инфекционным заболеваниям, что в раннем возрасте приводит к смерти.

Вторичные иммунодефициты могут развиваться у лиц с нормально функционирующей от рождения иммунной системой после перенесенных инфекций (особенно вирусных) и инвазий (протозойных и гельминтозных), при опухолях, нарушении обмена веществ и истощении, поражении печени и почек, тяжелых травмах и обширных хирургических операциях, облучении, действии химических веществ, приеме некоторых лекарственных препаратов. Эти состояния встречаются значительно чаще, чем первичные. При вторичных иммунодефицитах могут поражаться Т- и В-системы иммунитета, факторы неспецифической резистентности, возможны их сочетания. Они могут быть органическими и функциональными. Функциональные сдвиги восстанавливаются.

Аутоиммунные болезни - патологические состояния, в основе которых лежит срыв естественной иммунологической толерантности: появление доступа к забарьерным АГ, перекрестное реагирование, появление клонов аутореактивных лимфоцитов.

Различают органоспецифические и органонеспецифические аутоиммунные заболевания. Приорганоспецифических процессах реакция направлена к одному или нескольким конкретным АГ,органонеспецифические процессы носят системный характер. Аутоиммунные болезни встречаются достаточно редко. К болезням с установленной иммунопатологической природой относят гемолитическую анемию, тиреоидит Хашимото, симпатическую офтальмию, системную красную волчанку, ревматоидный артрит и др.

Иммунокоррекция - раздел клинической иммунологии, изучающий способы и методы профилактики и лечения болезней или состояний (иммунодефицитов), связанных с нарушением функции иммунной системы. Цель иммунокоррекции - восстановление с помощью препаратов-иммуномодуляторов адекватного функционирования иммунной системы, в зависимости от показаний - ее активация или подавление. Например, для создания активного иммунитета к возбудителям инфекционных болезней применяют вакцины, а для пассивного иммунитета - иммунные сыворотки или Ig. Для иммуносупрессии чаще всего используют неспецифические средства - цитостатики, гормоны, антиметаболиты, лучевую терапию. Препараты иммуноцитокинов можно применять как для неспецифической стимуляции, так и для супрессии иммунной системы.

При иммунодефицитах применяют заместительную терапию - введение препаратов Ig, пересадку эмбрионального тимуса и костного мозга. Для профилактики возникающих инфекционных болезней используют химиотерапию.

Особенности противовирусного, противогрибкового, противоопухолевого, трансплантационного иммунитета.

Противогрибковый иммунитет. Антитела (IgM, IgG) при ми­козах выявляются в низких титрах. Основой противогрибкового иммунитета является клеточный иммунитет. В тканях происхо­дит фагоцитоз, развивается эпителиоидная гранулематозная ре­акция, иногда тромбоз кровеносных сосудов. Микозы, особенно оппортунистические, часто развиваются после длительной антибактериальной терапии и при иммунодефицитах. Они сопро­вождаются развитием гиперчувствительности замедленного ти­па. Возможно развитие аллергических заболеваний после респираторной сенсибилизации фрагментами условно-патогенных грибов родов Aspergillus, Penicillium, Mucor, Fusarium и др. Антигены грибов имеют относительно низкую иммуногенность: они практически не индуцируют антителообразование (титры специфических антител остаются низкими), но стимулируют клеточное звено иммунитета - активированные макрофаги, которые осуществляют антителозависимую клеточноопосредованную цит о токсичность г рибов. Активированные макрофаги продуцируют перекисные и N0'—ион-радикалы и ферменты,

которьК поражают мембрану клетки на расстоянии или после фагоцитирования. Первичное распознавание чужеродных клеток происходит при помощи FcR по антителам, которые связались с поверхностными антигенами клеток-мишеней. При микозах наблюдается аллергизация макроорганизма. Кожные и глубокие микозы сопровождаются, как правило, ГЗТ. Грибковые поражения слизистых дыхательных и мочеполовых путей вызывают аллергизацию по типу ГНТ (реакция I типа). Напряженность противогрибкового иммунитета оценивается по результатам кожно-аллергических проб с грибковыми аллергенами.

Трансплантационным иммунитетом - иммунную реакцию макроорганизма, направленную против пересаженной в него чужеродной ткани (трансплантата). Иммунная реакция на чужеродные клетки и ткани обусловлена чем, что в их составе содержатся генетически чужеродные для организма антигены- гистосовместимости, наиболее полно представлены на ЦПМ клеток. Реакция отторжения не возникает лишь у однояйцовых близнецов. Выраженность реакции от степени чужеродности, объема трансплант ируемою материала и состояния иммунореактивност и реципиента. Основным фактором клеточного трансплантационного иммунитета являются Т-киллеры. После сенсибилизации антигенами донора мигрируют в ткани трансплантата и оказывают на них антителонезависимую клеточноопосредованную цитотоксичность.Специфические антитела, которые образуются на чужеродные антигены (гемагглютинины, гемолизины, лейкотоксины, цитогоксины), имеют важное значение в формировании трансплантационного иммунитета. Они запускают ан тителоопосредованный ци толиз трансплантата (комплемен-опосредованный и антителозависимая клеточноопосредован- ная цитотоксичность).

Отсроченное отторжение имеет тот же механизм, что и острое. Возникает через несколько лет после операции у пациентов, получавших иммуносупрессивную терапию. Сверхострое отторжение, или криз отторжения, развивается в течение первых суток после трансплантации у пациентов, сенсибилизированных к антигенам донора, по механизму вторичного иммунного ответа. Основу составляет антительная реакция: специфические антитела связываются с антигенами эндотелия сосудов трансплантата и поражают клетки, активируя систему комплемента по классическому пути. Параллельно инициируется иммунное воспаление и свертывающая система крови. Быстрый тромбоз сосудов трансплан тата вызывает его острую ишемию и ускоряет некрогизацию пересаженных тканей.

Иммунитет противоопухолевый. Мутантиые клетки возникают в результате нелетального действия химических, физических и биологических канцерогенов Мутантные клетки отличаются от нормальных метаболическими процессами и антигенным составом, имеют измененные антигены гистосовместимости.Они активируют гуморальное и клеточное звенья иммунитета, осуществляющие надзорную функцию. Важную роль в этом процессе играют специфические антитела (запускают комплемент-опосредованную реакцию и антителозависимую клеточно-опос- редованную цитотоксичность) и Т-киллеры, осуществляющие антителонезависимую клеточно­опосредованную цитотоксичность.

Механизм основную роль в нем играют активированные макрофаги; определенное значение имеют также естественные киллеры. Защитная функция гуморального иммунитета во многом спорная — специфические антитела могут экранировать антигены опухолевых клеток, не вызывая их цитолиза.

Вместе с тем, в последнее время получила распространение иммунодиагностика рака основана на определении раково-эмбриональных антигенов и опухоль-ассоциированных

Антигенные свойства грибов в сравнении со многими бактериями менее выражены, поэтому напряженность иммунного ответа при грибковых заболеваниях (микозах) относительно невысока.

В настоящее время признано, что при микозах основные защитные механизмы обеспечиваются клеточными факторами и меньше гуморальными. Неспецифические тканевые реакции на присутствие грибкового антигена, препятствующие проникновению патогенного гриба в органы и ткани, проявляются в виде развития эпителиоидной гранулематозной реакции, фагоцитоза, иногда тромбоза кровеносных сосудов за счет действия грибковых протеаз, обеспечивающих ускорение реакций свертывания крови.

При врожденных и приобретенных иммунодефицитных состояниях иммунный ответ не полноценен или совсем не эффективен. При этом увеличивается опасность возникновения микозов, вызываемых условно-патогенными грибами. Например, при лейкозах возможно развитие аспергиллеза, при лимфоме и СПИДе криптококкоза, при дисгаммаглобулинемии кандидоза и т.д.

В случаях контакта грибкового антигена с клеточными компонентами иммунной системы при микозах развивается реакция гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), выявляемая через 10 - 14 дней после заражения. В составе антигенов различных патогенных (равно как и многих непатогенных) грибов имеются сходные детерминанты, снижающие специфичность аллергических проб, которые используются для диагностики грибковых заболеваний.

Титры антител (IgG, IgM) при микозах, как правило, невысоки. В сыворотках крови здоровых индивидуумов можно обнаружить нормальные антитела против некоторых грибов. Например, до 6-8% образцов донорской крови могут содержать противокандидозные антитела в титрах до 1:10. Это, как правило, обусловливается постоянным присутствием дрожжеподобных грибов рода Candida в составе нормальной микрофлоры у части здоровых людей. Повышенный уровень антител класса Е имеет место при респираторной грибковой аллергии, а секреторных антител класса А при кандидозных вагинитах.

С внедрением различных биотехнологических процессов в производство, использующих грибы в качестве продуцентов биологически активных веществ, возрастает опасность возникновения профессиональных микозов и особенно аллергических заболеваний на фоне респираторной сенсибилизации людей спорами и фрагментами мицелия грибов Aspergillus, Candida, Fusarium, Mucor, Penicillium и др. Так, при содержании в 1м 3 воздуха производственных помещений до 15 млн. грибных спор работающие там люди за 6 ч вдыхают до 170-200 млн. спор, что приводит к аллергическим заболеваниям.

Грибы относятся к царству Fungi (Mycetes, Mycota). Это мно­гоклеточные или одноклеточные нефотосинтезирующие (бесхлорофилльные) эукариотические микроорганизмы.
Грибы являются грамположительными микробами.

Различают гифальные и дрожжевыеформы грибов:


Гифальные (плесневые) грибы образуют ветвящиеся тонкие нити (гифы), сплетающиеся в грибницу, или мицелий (плесень). Гифы, врастающие в питательный субстрат, называются вегетатив­ными гифами (отвечают за питание гриба), а растущие над поверхностью субстрата — воздушными или репродуктив­ными гифами (отвечают за бесполое размножение). Гифы низших грибов — фикомицетов — не имеют перегородок, пред­ставлены сильно вытянутой многоядерной клеткой. У высших грибов — эумицетов — гифы разделены перегородками на членики (септы); их мицелий многокле­точный.

Дрожжевые грибы (дрожжи), в основном, имеют вид от­дельных овальных клеток (одноклеточные грибы). Размножение характерно половое и бесполое. При бесполом размно­жении дрожжи образуют почки или делятся, что приводит к одноклеточному росту. Грибы, аналогичные дрожжам, но не имеющие полового способа размножения, называют дрожжеподобными.

Особенности физиологии грибов

Размножение у грибов вегетативное, бесполое и половое. Вегетативное размножение осуществляется участками мицелия (фрагментация гиф) или почкованием, бесполое — связано со спорообразованием. Половое размножение грибов связано со слиянием двух гаплоидных клеток-нитей и возникновением большого количества двуядерных клеток.

Совершенные грибы, размножающиеся половым и бесполым путем.

Несовершенные грибы, у которых отсутствует или еще не описан половой путь размно­жения.

Подавляющее большинство грибов, вызывающих заболевания у человека (микозы), относятся к несовершенным грибам.

Грибы всасывают исключительно жидкие вещества через всю поверхность тела. Для грибов характерно внешнее пищеварение, т. е. сначала выделяются в окружающую среду, ферменты, которые вне организма расщепляют полимеры до более простых мономеров, которые легко всасываются через всю поверхность гиф в цитоплазму. По типу дыхания грибы - факультативные анаэробы.

Грибы достаточно устойчивы во внешней среде, хорошо выдерживают высушивание. Плесневые и дрожжевые грибы обнаруживаются в воздухе закрытых помещений. Они являются санитарно-показательными микроорганизмами, чем больше их находится в 1м 3 воздуха, тем выше вероятность обнаружить и патогенных возбудителей аэрогенных инфекций.

Частная микология

Микозы - одна из главных проблем современной дерматологии. Грибковые заболевания - это заразные и высококонтагиозные инфекционные заболевания, в результате чего инфицированность ими во всем мире с каждым годом возрастает.

Грибковые заболевания классифицируются по глубине проникновения и расположению патогенного процесса:

· Кератомикозы поражают поверхностные слои эпидермиса, роговой слой или кутикулу волоса. При этом полностью отсутствуют воспалительные явления. К кератомикозам относятся: разноцветный лишай; узловатая трихоспория.

· Дерматофитии поражают более глубокие слои кожи, дают развитие воспалительных явлений, могут поражать эпидермис, дерму, волосы и ногти. К ним относятся: эпидермофития; руброфития; трихофития; микроспория; парша, или фавус.

· Кандидоз поражает кожу, слизистые, придатки кожи – ногти, а также внутренние органы.

· Глубокие микозы поражают собственно кожу и подлежащие ткани, внутренние органы с явлениями воспаления: бластомикоз; споротрихоз; кокцидиомикоз; гистоплазмоз.

У больных ВИЧ-инфекцией наиболее часто встречаются кандидоз, криптококкоз (возбудитель - Cryptococcus neoformans), аспергиллез (плесневые грибы рода Aspergillus).

Условия развития грибковых инфекций:

· ослабленная иммунная система, в том числе синдром приобретенного иммунодефицита;

· заболевания эндокринной системы;

· патология желудочно-кишечного тракта (гастрит, панкреатит, колит, нарушения желудочной секреции и др.);

· заболевания крови (нейтропении, анемии);

· длительное лечение антибактериальными препаратами;

· применение гормональных и цитостатических средств;

· нарушение функции тканей, являющихся барьером между окружающей и внутренней средой организма;

· повышенная температура и влажность внешней среды;

Факторы, провоцирующие развитие грибковой инфекции:

· сдвиг рН кожи в щелочную сторону;

· травмы, ушибы, потертости;

· несоблюдение личной гигиены;

· ношение узкой и грубой обуви;

· использование синтетической, резиновой и влажной обуви;

· ношение тесной одежды;

Противогрибковые препараты

Препараты для лечения грибковых инфекций:

клотримазол, миконазол, итраконазол, кетоназол, флуцитозин, гризеофульвин , нистатин, леворин, сульфаниламиды ….

Особенности противогрибкового иммунитета:

1. Основой является клеточный иммунитет.

2. Антитела (IgM, IgG) выявляются в низких титрах.

3. В тканях происходит фагоцитоз.

4. Развивается гиперчувствительность замедленного типа.

Профилактика:

общая - гигиеническое содержание и регулярная дезинфекция бань, саун, душевых, бассейнов, детских и медицинских учреждений, мест общественного питания, ветеринарный контроль состояния здоровья домашних животных, тщательная стерилизация больничного оборудования, приборов, выявление профессиональных вредностей, борьба с запыленностью воздуха и т.д.;

личная - пользование только личными предметами туалета, бельем, одеждой, обувью, уход за кожей, ногтями и волосами, частое мытье и регулярная смена белья, устранение повышенной потливости, предупреждение травматизма кожи и ногтей, соблюдение правил техники безопасности, лечение имеющихся заболеваний, приводящих к снижению защитных свойств организма.

Вопросы для самоконтроля:

1. Классификация и строение грибов.

2. Особенности физиологии грибов.

3. Профилактика микозов

Прозоркина Н.В., Рубашкина Л.А. Основы микробиологии, вирусологии и иммунологии: учеб. пособие для средних специальных медицинских учебных заведений /- Изд. 7-е, стер. - Ростов н/Д : Феникс, 2012. – 378 с. 2013

Конфликтные ситуации в медицинской практике: Наиболее ярким примером конфликта врача и пациента является.

Читайте также: